湖北省遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会

2009-11-07 00:00:01

中国湖北武汉

VDAC2是高度保守的真核生物线粒体外膜孔道蛋白VDAC家族成员之一,参与细胞凋亡,线粒体与细胞质之间的物质、能量运输等细胞活动过程。VDAC2的生化功能研究主要集中在它对线粒体凋亡的影响上,其通过运输铁离子及ATP等小分子改变线粒体膜的电位差,导致线粒体形态学变化,引发线粒体凋亡。此过程中,VDAC2还参与细胞色素C的释放,从而激发依赖caspase所导致的细胞凋亡,可以说是启动细胞早期凋亡的一个重要基因。对肿瘤细胞的研究中,VDAC2在肿瘤细胞和普通细胞的对比中,一级结构未发生任何改变,但是表达量出现明显上升;Erastin作为一种抗肿瘤药物,对线粒体的通透性有影响,参与依赖RAS-RAF-MEK的细胞死亡途径,研究表明,Erastin可以直接结合到VDAC2上,但VDAC2对Erastin的抗肿瘤功能起抑制作用。这样看来,VDAC2在凋亡过程中往往起到抗凋亡的作用,它作为线粒体的一个膜通道蛋白,是哪些相关蛋白参与它通道功能的闭合,哪些蛋白参与它或者调节它的凋亡功能的实现现在研究的还很少。已经确定的与VDAC2有直接相互作用的蛋白为BAK,VDAC2通过与BAK直接的相互作用,抑制BAK的二聚化,从而抑制BAK启动的Bcl-2凋亡。本研究集中于VDAC2这个线粒体标记基因对卵巢发育过程中卵细胞凋亡的影响。我们通过在小鼠发育不同时期的卵巢RNA的RT=PCR,以及总蛋白的Western blot分析,了解了VDAC2在小鼠卵巢发育过程中14天出现高表达,之后下降表达。说明该基因在卵泡发育中的重要作用。对于VDAC2对卵巢发育中卵细胞凋亡,特别是对优势卵泡发育的影响正在进一步研究。