摘要：
细菌感染性疾病严重威胁人类健康尤其是广泛耐药菌、全耐药菌等超级细菌的出现和广泛流行,使人类重新陷入无抗菌药物可用的“后抗生素时代”,细菌感染性疾病(尤其是超级细菌感染)的治疗再次成为世界性难题。课题组长期致力于感染性疾病诊断和治疗,从诊治临床细菌感染病人中发现耐药问题,开展细菌耐药机制、耐药菌流行控制及感染治疗新方案、新策略研究,充分发挥基础与临床结合的特点,形成了具有明显特色的研究方向和国内有一定影响临床专业特色,取得了极具应用价值的系统研究成果。具体研究成果包括： (一)、临床诊疗和创新: 在感染性疾病诊治(发热待查、耐药菌感染诊治、抗菌药物合理应用)领域有较高水平,在国内享有很高的知名度,帮助国内很多医院解决发热待查病例和多重耐药菌感染病例的难题。已得到国内主要抗感染专家的广泛认可,每年在国内主要抗感染相关学术大会作专题报告近十余次,并作为通讯作者制定了3个耐药菌中国专家共识,对抗菌药物的应用有独到见解,利用细菌耐药机制研究的最新成果,建立的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌和多重耐药鲍曼不动杆菌感染治疗方案得到广泛应用,取得了明显临床疗效。积极向地方医院推广抗感染药物合理应用知识,长期承办和主持国家级继续教育学习班,举办《抗感染药物合理应用》学习班十余期,总学员超过2500人,将学科成果进一步推广。 (二)、研究成就与创新: 1、广泛耐药鲍曼不动杆菌分子流行病学、耐药机制及治疗新策略研究。 (1)、发现了我国碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的流行克隆,国际上首先提出鲍曼不动杆菌CC22复合体呈世界流行的观点。并通过对我国CRAB主要克隆的耐药机制研究,揭示了CRAB广泛耐药、全耐药的机制,发现产生OXA型碳青霉烯酶是最主要耐药机制。提出了以高剂量舒巴坦复合制剂、多粘菌素及替加环素为基础的CRAB感染治疗新方案,为规范我国CRAB诊治和防控发挥了重要作用。 (2)、完成了我国流行最广的CRAB克隆(C克隆)的首株菌株(MDR-ZJ06)全基因组序列分析,发现了新的“耐药岛”AbaGI,揭示了我国多重耐药鲍曼不动杆菌独特的耐药规律。 (3)、完成了我国新的超级细菌(产NDM-1型金属酶“超级细菌”)大范围调查,提出了产NDM-1型“超级细菌”近期不可能在我国流行的新观点,为及时调整防控政策提供了重要科学依据。研究结果2011年6月发表于《J Antimicrob Chemother》,被中国科学技术信息研究所评为年度“中国百篇最具影响国际学术论文”。 2、碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌(CRKp)分子流行病学、耐药机制及治疗新策略研究。 在亚太地区首先发现碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌(CRKp)碳青霉烯酶KPC-2耐药新机制,揭示了我国KPC-2基因移动的特殊性,提出产KPC-2酶CRKp出现的新观点;首次报道了我国产KPC-2酶CRKp的ST型;制定了产KPC-2肺炎克雷伯菌感染治疗的新方案。 对临床首次出现的CRKp菌株耐药机制进行研究,发现其产A类碳青霉烯酶KPC-2。通过对分离自不同医院的产KPC-2酶CRKp的PFGE分型,发现不同医院流行不同克隆,提出了我国产KPC-2酶CRKp不是以医院间传播为主的观点。发现初期由于我国没有替加环素及多粘菌素等被认为CRKp感染有效治疗药物的情况下,通过联合药敏,结合KPC-2特性,建立了使用头孢吡肟联合阿莫西林/克拉维酸治疗CRKp感染的新方案,取得了良好的临床疗效。 3、首次从临床分离菌株中发现碳青霉烯酶IMI-2新机制;发现肠球菌复合体CC17在我国院内播散,揭示了VanA耐药基因传播的新的机制和可移动基因元件在主要耐药基因传播中的作用;发现了新的负责MecA基因移动的ccr型等,上述研究成果均被认为是耐药菌研究领域的重要发现。 充分将耐药机制研究成果应用于临床,形成了多套治疗多重耐药菌感染的策略和方案,包括了针对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、万古霉素耐药肠球菌、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌、广泛耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等等临床常见病原菌的感染治疗。并将这些成功治疗经验推广到国内多家医疗机构,取得了明显的临床效果,挽救了病人的生命。 (三)、重要创新成果 1、最先阐明我国新出现的多种耐药菌的耐药机制和多种新耐药菌的流行特征,为多重耐药菌流行控制、新治疗方法及新抗菌药物的开发提供重要基础; 2、利用细菌耐药机制研究的最新成果,建立了疗效确切的多重新耐药菌治疗新方法,取得了良好的临床疗效,解决了部分耐药菌感染无药可用的难题; 3、牵头制定了3个国家级多重耐药菌感染诊治和防控的专家共识,规范了我国部分耐药菌感染诊治及控制措施,对规范抗菌药物应用,减少多重耐药菌感染发挥了重要作用; 4、充分发挥临床与基础密切结合的特点,共发表了53篇具有国际影响力的SCI论文及百余篇中文期刊文章,其中《Emergence of NDM-1-producing Acinetobacter baumannii in China》入选2011年最具影响的国际学术论文。
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