第八届全国免疫学学术大会

2012-10-18

中国重庆

研究背景:流感是由流感病毒引起的呼吸道疾病,流感病人除有咳嗽、发热、头疼等主要症状外,还会伴随有腹痛、恶心、呕吐及腹泻等胃肠炎样的并发症,在儿童中更甚。尽管这种现象在临床上已经屡见不鲜,然而其免疫学机制尚不清楚。目的:本研究旨在探讨呼吸道流感病毒感染诱导小肠免疫损伤的免疫学机制。方法:本研究通过给SPF级C57BL/6雄性小鼠滴鼻接种流感病毒P R8株建立感染模型,利用H&E染色的方法检测组织的病理损伤,通过血清中ALT和BUN水平判断肝脏和肾脏的功能是否正常,利用流式细胞术检测Th17细胞,利用 RT-PCR的方法检测小肠中IL-17A,IFN-γ,IL-6,TGF-β以及CCL25的表达。结果:研究发现,流感病毒呼吸道感染能够在引起肺脏免疫损伤的同时还会引起小肠免疫损伤,而不会引起肝脏和肾脏的损伤。同时发现,这种小肠免疫损伤并不是由病毒直接感染所致。通过进一步的研究,我们发现流感病毒感染诱导小肠中Th17细胞富集,而纵膈淋巴结和外周血中却没有检测到Th17细胞的存在。同时,P R8感染会上调小肠组织中IL-17A的表达而下调IFN-γ的表达。抗体中和IL-17A能够抑制P R8诱导的小肠免疫损伤。此外,我们发现P R8感染能够上调小肠中IL-6,TGF-β和CCL25的表达。同时,我们发现P R8感染后纵膈淋巴结和小肠中CCR9+CD4+T细胞的数目都明显增加了。结论:本研究发现流感病毒呼吸道感染能够引起小鼠的小肠免疫损伤。肠道微环境可能通过促进CCL25的表达来招募CCR9+CD4+T细胞,并且通过维持IL-6和TGF-β的产生促进Th17细胞的极化。