阿霉素和紫杉醇联合给药胶束用于耐药肿瘤的研究

陈彦佐陈欣怡范卓洋陈亮岑任秋月沙先谊方晓玲 · 2012

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胶束

阿霉素

紫杉醇

联合给药

会议名称：

2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周

会议时间：

2012-11-19 00:00:01

会议地点：

中国江苏南京

摘要：

目的本文制备阿霉素(DOX)和紫杉醇(PTX)联合给药的PluronicP105/F127胶束系统(PF-DP),探讨该系统克服肿瘤多药耐药(MDR)的机理,并对其抗肿瘤效果进行体内外评价。方法检测PF-DP的粒径与ζ-电位,透射电镜和原子力显微镜观察形态,测定体外释放;对细胞凋亡和周期等机理进行研究,采用MTT法进行细胞毒性评价,体外三维肿瘤球模型评价抗肿瘤药效;组织分布结合体内抗肿瘤和生存周期实验评价药效和安全性。结果 PF-DP胶束粒径约为25nm,形状圆整,总载药量可达2.50%,在pH7.4环境下具有缓释特性。对于KBvMDR细胞,PF-DP的IC50值显著低于单独药物DOX和Taxol以及DOX和Taxol的混合药物。PF-DP胶束使药物在耐药细胞摄取量增加,产生更强的S期捕获能力和细胞毒作用,比单独药物具有更强的促凋亡作用,通过溶酶体途径入胞。胶束在肝脏和肿瘤组织有较长的蓄积时间,对KBv荷瘤鼠的药效显著高于其余各组,显著延长了KBv荷瘤鼠的生存时间。结论 PF-DP胶束具有控制药物释放,长循环和靶向作用,在体外和体内克服了肿瘤对MTX的MDR作用,提高了治疗指数和安全性。