中国化学会第29届学术年会

2014-08-04

中国北京

本工作设计了一个微流控芯片上的体外肝模型来研究前体药物代谢,并同时使用质谱检测前体药物的代谢产物。这一微流控芯片包括细胞共培养及在线固相萃取两部分。人肝癌细胞HepG2细胞和人乳腺癌细胞MCF-7细胞共培养在微流控芯片中。前体药物卡培他滨需要经过HepG2细胞代谢形成活性中间产物,再进入靶细胞MCF-7细胞代谢为活性药物产生抗癌效果。两种细胞的培养室间以一个高度较低的通道相连接,从而形成一个基于表面张力的阻流接口,在细胞接种时可保证两种细胞的操作互不干扰。在这一装置上我们成功实现了前体药物在体外肝模型中的代谢,并通过芯片上的在线固相萃取和质谱分析检测到了代谢中间产物,同时也通过对MCF-7细胞的活性检测验证了前体药物的抗癌效果,从而证明了这一系统可成功用于前体药物代谢的研究。这一装置具有高通量和易于自动化的特点,可推广用于体外药物筛选及多种细胞相互作用的研究,并可代替传统方法更好的模拟人体内复杂的生物系统。