紫杉醇Pluronic胶束对人卵巢癌细胞多药耐药性的逆转作用研究(英文)

王永中张志文沙先谊韩丽妹方晓玲 · 2006

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Pluronic嵌段共聚物

胶束

多药耐药性(MDR)

紫杉醇

会议名称：

2006第六届中国药学会学术年会

会议时间：

2006-11-01 00:00:01

会议地点：

中国广东广州

摘要：

肿瘤细胞多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的主要原因之一。本文采用紫杉醇作为模型药物,制备了Pluronic P105胶束和P105/L101混合胶束;并采用人卵巢癌多药耐药细胞SKOV-3/PTX作为体外多药耐药的肿瘤细胞模型,评价紫杉醇Pluronic胶束逆转肿瘤多药耐药性的作用。结果表明,两种载有紫杉醇的Pluronic胶束制剂(P105L101/PTX,P105/PTX)能够不同程度地逆转SKOV-3/PTX的耐药性,其耐药逆转指数(RRI)分别为23.4和9.6。在SKOV-3/PTX肿瘤细胞模型上,进一步对Pluronic胶束制剂逆转肿瘤多药耐药性的机制进行了研究。结果显示,Pluronic是通过耗竭胞内ATP、降低细胞膜流动性以及同时抑制膜上PgpATPase活性,最终抑制了SKOV-3/PTX耐药细胞上Pgp的外排功能的。除了抑制Pgp外排系统外,Pluronic P105和P105/L101还降低了SKOV-3/PTX细胞的线粒体跨膜电位(△ΨΜ),影响了线粒体的完整性,而线粒体跨膜电位(△ΨΜ)的降低被认为是发生凋亡的早期胞内信号之一。因而推测PluronicP105和P105/L101通过诱导耐药性的SKOV-3/PTX细胞产生凋亡也是其可能的机制之一。