摘要:
NK细胞是固有免疫系统的重要组成成分,可直接识别并杀伤转化的或病毒感染的细胞,是保护机体健康的第一道防线。根据美国clinicaltrails官方网站提供的数据,NK细胞临床治疗的数量已达到60多项,其中,90%以上的临床治疗是用于白血病的治疗。SLAM家族受体是NK细胞表面一群重要的辅助受体,在NKG2D等受体的存在下,共同促进NK细胞的杀伤功能。我们针对功能性NK细胞的体外扩增,以及治疗的适应症展开研究。我们通过MACS方法获得脐血CD34~+细胞,在细胞因子的组合刺激培养条件下,经过五周的时间,使脐血干细胞逐步分化及扩增为NK细胞。在此过程中,我们发现通过中和TGF-β1分子的水平,NK细胞分泌杀伤性细胞因子perforin,granzyme B以及IFN-γ的水平有显著提高。五周后,所培养的细胞可扩增约1000倍以上,NK细胞的比例可达到95%左右,可有效杀伤红白血病细胞系K562细胞。我们进一步发现相对于实体瘤细胞系,人白血病细胞系高表达SLAM家族配体,所培养的NK细胞表面高表达SLAM家族受体,同时具有活化性受体NKG2D、NCR家族的受体,此受配体关系对NK细胞治疗可能具有指导性作用。总之,我们希望通过大规模扩增NK细胞,结合效靶细胞表面分子的表达,建立一种有效的NK细胞治疗策略。