中国化学会第30届学术年会

2016-07-01 00:00:01

中国辽宁大连

本文设计了两个系列阳离子三肽类脂,分别以赖氨酸和鸟氨酸三肽为头部,氨基甲酸酯键为连接键,C12和C14双碳链为疏水尾部。将阳离子三肽类脂制备阳离子脂质体,脂质体基本呈球形,尺寸在100 nm左右,Zeta电位为40-60 mV。脂质体与DNA或siRNA能形成复合物,作为基因递送载体具有较高的转染效率。其中鸟氨酸三肽头部阳离子脂质体转染效率较高,14碳链疏水尾部阳离子脂质体转染效率高于12碳链疏水尾部阳离子脂质体。该类阳离子脂质体转运siRNA可高效沉默目的基因,沉默效率最高可达75%,运载siRNA的细胞摄入量可达到80%。且具有细胞低毒性。用脂质体运载siRNA沉默荷瘤小鼠肿瘤Luciferase基因,VEGF基因和c-Myc基因。结果显示,脂质体运载siRNA能高效沉默Luciferase基因,能共转运VEGF和c-Myc siRNA进入肿瘤细胞,使两种基因同时发生沉默,并具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。注射CDO14/siRNA复合物后,小鼠体重未受影响,对荷瘤小鼠的肝脏和肾脏功能没有显著影响。