甲酸酯型肽脂质体的氨基酸数量对基因转运性能的影响

崔诗慧赵轶男支德福崔韶晖张树彪 · 2016

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基因治疗

会议名称：

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

会议时间：

2016-07-01 00:00:01

会议地点：

中国辽宁大连

摘要：

基因治疗作为一种革命性的治疗手段,对免疫缺陷病、肿瘤等多种疾病的疗效已经得到了充分验证。阳离子肽类脂作为一种重要的非病毒基因载体,在基因转运方面具有十分广阔的应用前景。近年来研究发现,类脂的结构对基因转运性能具有一定的影响。本研究以课题组合成的不同数量的氨基酸为头部的氨基甲酸酯型肽类脂作为主要载体,考察其粒径、Zeta电位及形态。用激光散射粒度仪检测其粒径和Zeta电位,粒径基本范围在50~200nm,Zeta电位在40~100mV左右。将其与荧光素酶基因(pGFP-N1)结合,形成脂质体/DNA复合物载入宫颈癌细胞(Hela)、肺癌细胞(H460),检测其对细胞的转染效率及毒性。结果表明,氨基酸数量为3个时,荧光素酶基因的转染效率最高,细胞毒性也最低,且与DNA的最佳转染比例范围为2:1~4:1。用MTT法检测毒性表明只有N/P大于4/1时,对细胞的存活率才有一定的影响。本研究将对阳离子类脂的结构设计提供了良好的研究思路及发展方向。