中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

2016-07-01 00:00:01

中国辽宁大连

RNA干扰是普遍存在于哺乳动物细胞中的在转录后调控基因表达的生理过程。长度为21-25nt的小干扰RNA(siRNA)按照碱基互补配对的原则高效的特异性的沉默靶标信使RNA(mRNA),抑制其翻译,从而发挥干扰效果。从理论上说,任何一种疾病相关的mRNA都可以设计出与之相应的siRNA来抑制其功能,从而达到疾病治疗的效果。然而,要想完全实现siRNA的药物应用,仍有大量问题亟待解决,例如细胞递送,血清稳定性,脱靶效应,递送体系构建等等。我们尝试建立一种具有靶向性的高载量siRNA纳米给药体系,通过最少的化学修饰直接将siRNA构建成纳米颗粒,并通过细胞表面特异性受体的配体来实现靶向性。我们设计了以季戊四醇为起始物,三端为迈克尔受体,一端为特异性配体的一系列小分子,其与5'端巯基修饰的核苷酸单链进行迈克尔加成反应后,形成RNA三联体,经过退火组装,形成粒径均一、尺寸在纳米级别的siRNA纳米颗粒。经过AFM、TEM等对其进行表征。