中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

2016-07-01 00:00:01

中国辽宁大连

RNA干扰(RNAi)是由小干扰RNA(siRNA)引发的基因沉默现象~([1]),RNAi技术是基因功能研究的重要手段~([2])。目前困扰siRNA进入临床的主要困难有siRNA分子易降解、稳定性差、递送效率低、存在脱靶效应和免疫刺激反应等~([3])。因此,高特异性siRNA的设计和修饰是siRNA安全有效应用于临床治疗的关键。本文的研究工作是以对siRNA进行功能性修饰为目的而展开的~([4])。首先,通过多步有机合成,制备一端带有叠氮基团,三端带有GalNAc配体的四端小分子,再利用固相合成得到含有炔基修饰的siRNA,然后使用经典的金属Cu(I)催化的Click反应来合成含有不同spacer长度的GalNAc修饰的siRNA,进而对其化学修饰后siRNA分子的药动学性状及RNAi功能进行了分析,从而实现高效的靶向性的siR NA的构建。