摘要:
芯片与质谱联用是细胞分析的一种很好手段,高分辨质谱可以从复杂的化学背景干扰中筛选识别出微量的目标物。我们通过多层微流控芯片的设计,建立三种细胞的共培养体系,模拟伊立替康前体药物的肠细胞吸收、肝细胞代谢和脑胶质瘤细胞致凋亡作用。通过质谱分析发现HepG2肝癌细胞可以将伊立替康前体转化为活性中间产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38),显著增强药物对脑胶质瘤细胞U251细胞的致凋亡率。与细胞耐药性密切相关,可指示细胞受损和凋亡状态的生物标志物谷胱甘肽(Glutathione,GSH)在样品处理过程中很容易被氧化成氧化态的GSSG型(glutathione disulfide)。研究发现,Au-Ag NPs/Nano Si表面可特异性地富集GSH,且具有很好的激光解吸电离辅助效应,应用于细胞中GSH的SALDI-MS分析,有效避免了GSH的氧化反应干扰。