PITX2 R62H突变导致角膜环状皮样瘤的分子基础

刘小平朱飞舟王果邓启盼张静李琼凌捷邬玲仟梁德生潘乾龙志高龚惠勇夏家辉张灼华夏昆 · 2008

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角膜环状皮样瘤(RDC)

期刊名称：

生物化学与生物物理进展 2008 年 03 期

发表日期：

2008

摘要：

角膜环状皮样瘤(RDC)是一种呈常染色体显性遗传的角膜良性肿瘤,前期研究证明,PITX2基因的G185A突变(R62H)是导致RDC发生的原因.为了进一步探讨R62H导致RDC的分子基础,将PITX2构建至原核表达载体,诱导表达后纯化融合蛋白进行EMSA实验,显示R62H与DNA的结合能力并未明显下降.筛选稳定表达PITX2 WT和R62H的HELA细胞克隆,用流式细胞仪分析细胞周期,并用QUANTITATIVE REAL-TIME PCR来检测细胞克隆的β-CATENIN和CYCLIN D1的表达水平,结果发现稳定表达PITX2 R62H的HELA细胞的增殖活性低于PITX2 WT,且β-CATENIN和CYCLINDL的MRNA水平均比PITX2WT明显下降.由此推测,R62H突变使WNT/β-CATCNIN→PITX2信号途径发生改变,促使基因表达异常,导致细胞异常增生和角膜环状皮样瘤的形成.